Ο κυνηγός θυσαυρών Nathan Drake επιστρέφει στο Uncharted 2 Among Thieves στον ύπουλο κόσμο των ληστών και κυνηγών θησαυρών που είχε αφήσει πίσω του. Ένα μυστηριώδες αντικείμενο ωθεί τον Drake στην αποστολή της ανακάλυψης της θρυλικής κοιλάδας των Ιμαλαίων, Shambhala. Εκεί θα εμπλακεί σε ένα επικίνδυνο παιχνίδι "της γάτας με το ποντίκι" αντιμετωπίζοντας έναν καταζητούμενο εγκληματία πολέμου, ο οποίος αναζητεί πολλά περισσότερα απο τα μυθικά πλούτη της χαμένης πόλης. Πιασμένος σε έναν ιστό απάτης και βυθισμένος σε μια όλο και πιο θανατηφόρα καταδίωξη που δοκιμάζει τα όρια της αντοχής του, Drake θα αναγκαστεί να διακινδυνεύσει τα πάντα - αλλά έχει εξαντληθεί η τύχη του τελικά;